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Pyridoxamine與加速老化的醣化作用
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醣化一系列緩慢的生物化學反應,有些是可逆性的。

醣化第一個步驟,是胺基酸或者脂類和糖分子反應形成早期 醣化產品Amadori 物質。不像大多數的生理過程,這一個起始步驟不包括酵素反應而且可以馬上逆轉。

避免醣化的第一個步驟,就能避免造成病理的醣化終結產品 (年齡) 形成。 一旦 Amadori 產品被氧化,這一個步驟就變成不可逆性。 此時,醣化終結產品,就如同一旦鐵已經氧化生銹。把金屬回到它有光澤的全新情況是非常困難的。

在細胞表面會形成醣化終結產品受體。 當醣化終結產品受體結合醣化終結產品,更多的自由基產生,而產生更多的損壞過程及慢性發炎。

雖然我們在感染和關節炎會想到發炎,但它也是老化和慢性病包括糖尿病和動脈粥樣硬化的一個關鍵的過程。

 

Pyridoxamine 對抗醣化

在十年前,一群研究人員確認 pyridoxamine 能阻止醣化反應和醣化終結產品形成,喚醒感興趣之人更進一步,研究 維生素 B6 的機制.

我們現在知道 pyridoxamine 能阻止糖尿病併發症的發展中,重要的三個過程。

Voziyan教授 說:

第一, pyridoxamine 能分開葡萄糖,葡萄糖反應產品和脂類物質,而阻止嚴重醣化的形成和嚴重的脂質氧化終 結產品。

第二, pyridoxamine 能清除觸媒反應的金屬離子,而阻止毒性氧化的反應

第三, pyridoxamine 能與自由基起化學反應,而阻止他們損壞大的分子,像是蛋白質和 DNA

Voziyan教授解釋。 這些機轉的表現或在實驗室或者在動物模式中,我們尚未知道這些機制當中的哪一個,負責人類的 pyridoxamine 的治療性效果。有可能的是三個都很重要。

在什里夫波特的 Sushil K. Jain 博士指出, pyridoxamine 能清除糖尿病患者高度的葡萄糖,和酮類過量生產的毒性自由基,而且 pyridoxamine 能增加葡萄糖的利用。

基本上, pyridoxamine 利用二個通路: 它導致葡萄糖更快被新陳代謝,有效地減少高度的葡萄糖,同時減少自由基。

當我們在烤箱中加熱一部份的麵包或者當我們烤肉時,非常顯著的褐色 的反應,稱之為梅勒反應。當食物在高度被加熱或者煮時,嚴重的醣化結束產品,改變食物的化學的結構。 明確地,熱導致糖分子對蛋白質或脂類結合,引起醣化終結產品和 嚴重的脂質氧化結束產品 ,基本上與老化有關。

器官失能伴隨糖尿病並非巧合,特別是控制差的糖尿病,在老化中也能見到,除了它更快發生而且較快速的進行。 醣化引起失明、腎衰竭以及老化的神經損害,心血管疾病和中風,主要透過他們對小的 (微血管的) 、大的 血管的影響。

對抗老化,控制醣化因此是如此重要,特別是會加速老化的糖尿病。

 

大範圍防護

pyridoxamine 除了它避免醣化終結產品的形成和脂質氧化結束產品的角色之外,理論上、實際上有許多功能。

保羅 J. Thornalley 教授說,pyridoxamine 的益處是預防醣化蛋白質損害,

Pyridoxamine 是一個維生素 B6,一些研究發現糖尿病在身體中與維生素 B6 的缺乏有關。

Jain 和同事發現 pyridoxamine 也促進酵素的活動,像是鈉-鉀的三磷酸腺苷和鈣三磷酸腺苷,神經元輸送訊息需要的三磷酸腺苷。 pyridoxamine 促進酵素的活動的這一個效果,在糖尿病的神經病變中可能特別有用。 藉由阻止自由基製造, pyridoxamine 避免高血糖活動引起的的鈉-鉀三磷酸腺苷的減少。

Jain教授說鈉-鉀三磷酸腺苷和鈣三磷酸腺苷的活動,對神經元的正常功能很重要。 這些酵素的活動在糖尿病的患者中變低或減退。 補充 pyridoxamine 在細胞中避免這些三磷酸腺苷活動的減少。

要變成生物活性, pyridoxamine 首先被身體轉換pyridoxal 5 -磷酸鹽 (PLP)吡哆醇。


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